• El estudio fue publicado el 3 de abril de 2025 en la revista Scientific Reports (Nature).
• DOI: 10.1038/s41598-025-96346-3
• ID de PubMed: 40181080

Sobre los autores

El estudio fue dirigido por la Dra. Véronique Pascal-Moussellard, investigadora del Université Grenoble Alpes (Francia). Esta universidad se encuentra entre los principales centros de investigación de Europa en los campos de la inmunología y la biomedicina. Los autores del artículo han publicado anteriormente en revistas como Scientific Reports, Frontiers in Immunology y Cell Reports, y se dedican activamente al estudio de las interacciones entre la microbiota, la inflamación y el desarrollo tumoral.

La investigación aquí presentada fue publicada en la prestigiosa revista Scientific Reports, que forma parte del grupo editorial Nature.

Introducción

El hidrógeno molecular (H₂) ha recibido una creciente atención en los últimos años debido a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y potencialmente inmunomoduladoras. Un nuevo estudio realizado por un equipo de científicos franceses demuestra que el hidrógeno inhalado puede reproducir el efecto antitumoral observado anteriormente con el prebiótico alimentario inulina. Esto sugiere que el H₂ podría actuar como un mediador clave en la activación de la respuesta inmune antitumoral del organismo.

Términos clave

• Hidrógeno molecular (H₂) — gas incoloro e inodoro compuesto por dos átomos de hidrógeno. En pequeñas concentraciones (hasta el 4 %), es seguro para inhalación y puede tener efectos beneficiosos para la salud.
• Inulina — fibra dietética natural presente, por ejemplo, en las raíces de achicoria. No se digiere en el estómago, pero sirve de alimento para bacterias intestinales beneficiosas que liberan hidrógeno durante su fermentación.
• Linfocitos T — células del sistema inmunológico que ayudan al cuerpo a detectar y destruir células alteradas o infectadas, incluidas las tumorales.
• Células T CD4⁺ y CD8⁺ — subtipos de linfocitos T. Las células CD4⁺ coordinan la respuesta inmunitaria, mientras que las CD8⁺ atacan y destruyen directamente las amenazas.
• Interferón gamma (IFN-γ) — molécula de señalización secretada por células T para amplificar la respuesta inmunitaria, especialmente contra tumores.
• Células T gamma delta (γδ T) — tipo raro pero de acción rápida de linfocitos T, capaces de reconocer amenazas sin depender de los mecanismos clásicos.

Lo que se creía anteriormente sobre la inulina

Antes de la aparición de nuevos datos, se atribuían los efectos antitumorales e inmunomoduladores de la inulina principalmente a la producción de ácidos grasos de cadena corta (SCFAs), como el butirato, el acetato y el propionato, durante la fermentación intestinal. Estos SCFAs desempeñan un papel importante en la regulación del metabolismo, la inflamación y la función barrera del intestino.

Sin embargo, el nuevo estudio sugiere que el producto activo clave podría no ser los ácidos grasos, sino el hidrógeno molecular (H₂), que también se libera durante la fermentación. Los experimentos en ratones demostraron que incluso en ausencia de inulina, la inhalación directa de H₂ produjo un efecto similar en el crecimiento tumoral y en la activación del sistema inmunológico.

Esto indica que el hidrógeno —y no los SCFAs— podría ser el principal responsable de los efectos beneficiosos de la inulina sobre el sistema inmunológico y la supresión tumoral.

Incremento de los niveles de hidrógeno molecular tras la ingesta de inulina

En la primera fase del estudio, los investigadores comprobaron si la inulina realmente conducía a la producción de hidrógeno molecular en el organismo. A los ratones se les administró una única dosis de 70 miligramos de inulina directamente en el estómago mediante una sonda. Durante las siguientes cuatro horas, se midió periódicamente la cantidad de hidrógeno exhalado.

Se observó que los niveles de hidrógeno en el aliento aumentaron significativamente dentro de la primera hora, alcanzaron su punto máximo alrededor de la segunda hora y se mantuvieron elevados durante otras dos horas. Esto confirma que la inulina efectivamente desencadena la producción de hidrógeno molecular a través de la fermentación intestinal.

El panel (a) muestra el diseño experimental: los ratones recibieron inulina o agua, y se registró el hidrógeno exhalado durante cuatro horas. El gráfico (b) muestra la tasa de producción de hidrógeno (HPR; nmol/s): las barras amarillas (grupo inulina) aumentaron notablemente, alcanzando el pico a las dos horas y permaneciendo elevadas hasta la hora 4, en comparación con las barras azules (grupo control) (p < 0.05).

Acción inmunomoduladora de la inulina y el hidrógeno

A los ratones se les administró inulina por vía oral o hidrógeno por inhalación (3 %, 2 horas al día, 5 días a la semana), y luego se analizó su perfil inmunológico. Ambos tratamientos provocaron un aumento de los linfocitos T CD3⁺ circulantes y, en particular, de sus subtipos activos CD4⁺, CD8⁺ y γδ T. También aumentó la proporción de células que producen interferón gamma (IFN-γ).

Las imágenes muestran: (a) protocolo de tratamiento; (b) expansión de células T CD3⁺; (c) distribución de subtipos; (d) producción de IFN-γ. Todos los grupos tratados mostraron diferencias significativas respecto al grupo control (*p < 0.05, **p < 0.01).

Efecto antitumoral del hidrógeno y la inulina

El punto culminante del experimento fue la evaluación del crecimiento del melanoma B16 OVA en ratones inoculados con células tumorales tras un tratamiento de 15 días. Tanto la inulina como el hidrógeno inhalado redujeron significativamente el crecimiento tumoral en comparación con el grupo control. Trece días después de la implantación, el tamaño del tumor en ambos grupos tratados era aproximadamente tres a cuatro veces menor que en el grupo control.

El panel (a) presenta el cronograma del tratamiento; los paneles (b) y (c) muestran el crecimiento del tumor; los paneles (d–f) muestran el aumento de células IFN-γ⁺ dentro del tumor (CD8⁺, CD4⁺ y γδ T). Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p < 0.05).

Conclusión

Los datos demuestran que el hidrógeno molecular inhalado ejerce efectos comparables a los de la inulina sobre el crecimiento tumoral y la respuesta inmunitaria. El H₂ se perfila así como un posible agente terapéutico autónomo y no invasivo para futuras estrategias oncológicas.